胆囊虽小,不容小觑顾阿姨虽然多年前就体检查出胆囊里有结石,但一直精神状况良好,而且平时没有明显的症状,自己和家里人都没有在意,只是每年定期体检。而最近的一次体检结果把顾阿姨和家人吓坏了,超声提示胆囊内不仅有结石,还有一个2cm左右的占位,顾阿姨和家人急忙来到复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科看门诊,做了腹部CT检查,结果提示胆囊癌可能性大!胰腺肝胆外科虞先濬主任告诉顾阿姨,这个胆囊内的肿瘤很可能是胆囊结石长期的刺激胆囊组织所引起的,顾阿姨和家人非常伤心,后悔不已,再也不敢有一丝耽误,急忙办理了住院手续,进行了手术治疗。胆囊癌已来势汹汹像顾阿姨这样的患者临床上并不少见,复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科每年都会收治很多胆囊癌的患者,而这样的患者多数合并多年的胆囊结石病史。随着我国经济快速发展,生活和饮食方式趋近欧美国家,胆囊结石成为目前一种常见病,但常常被人们所忽视,以为打打针吃吃药就能好,只有在炎症越来越重、腹痛难以用药物控制的情况下才选择手术治疗。其实,胆囊结石如不及时治疗,除了会增加患者的痛苦,降低生活质量,增加手术治疗的难度,更可怕的是还有引发癌变的可能;有数据显示90%以上的胆囊癌患者伴有胆囊结石,而且近年来我国胆囊结石、胆囊癌发病率均持续上升。胆囊癌应预防警惕胆囊癌恶性程度高、转移早、进展快,由于与肝脏的紧密毗邻关系,很容易发生扩散;然而胆囊早期癌变没有特异性的临床症状,影像学上也不容易与慢性炎症、胆囊腺瘤等相区别,早期诊断仍是目前临床面临的一个难题。近年来,虽然医学技术不断进步,但胆囊癌的诊断、治疗手段并没有太大突破,晚期患者5年生存率仅5%-10%。对于普通人来说,疾病的预防非常重要,改变饮食结构、合理调控生活节奏,减少胆囊癌的发生显得非常重要。预防胆囊癌的有效手段一旦发现胆囊结石,一定要到专业的医疗机构诊治。胆囊切除是最有效的预防胆囊结石引起胆囊癌变的措施。那么,何种情况下需要做胆囊切除呢? 一般来说,经常有胆囊炎发作、结石大于2.5厘米、胆囊壁明显增厚或不规则增厚以及胆囊充满结石这4种患者都要尽早手术切除胆囊。在无急性炎症时的胆囊切除手术是一种比较容易完成的手术,而且大部分可以用腹腔镜技术来完成手术,痛苦小,恢复快。术后还可以用镇痛泵来减轻手术带来的痛苦。胆囊切除病人毋须担心很多人会担心,胆囊切除以后会不会影响生活质量?切除病变的胆囊,生活质量只会更好,不会变差。反复腹疼的人不再疼了,以前不敢吃的鸡蛋可以吃了,大部分人可以和从前一样正常吃饭,只是不能暴饮暴食;只有一小部分患者在术后一段时间可能会出现腹胀,吃油腻的东西会拉肚子。但大多数人会在半年到一年的时间里逐渐恢复正常。因为在胆囊切除之后,胆管和胆道动力会逐渐做出调整,给我们的身体起到了一定的代偿作用。因此完全不必担心胆囊切除会影响生活质量。
1月30日,“CSPAC胰腺癌诊疗新进展全国巡讲”在猴年新春到来之前在羊城广州鸣锣,为羊年的岁末带来新意。本次大会是由中国抗癌协 会胰腺癌专业委员会多学科临床研究协作学组(CSPAC)主办的2016胰腺癌诊疗新进展全国巡回的第一站。CSPAC于2015年1月9日在上海正式成 立,是一个建立在开放、平等基础上的的胰腺癌学术合作平台,目前有全国50余家成员单位,其主要宗旨是学习国外先进的临床研究协作模式,整合国内资源,各 成员单位均可自由提出讨论主题和研究构想,通过同行评议获得意见和建议,最终形成高质量的热点共识和研究提案。此次全国系列会议,目的在于CSPAC成员 之间的交流聚会,共同探讨最新的胰腺癌学术进展,分享各自的经验,碰撞创新的火花。广州站会议由中山大学附属肿瘤医院李升平教授和中山大学孙逸仙纪念医院的陈汝福教授联合主持。 复旦大学附属肿瘤医院虞 先濬教授作为CSPAC学组组长,代表学组作了2015年工作报告,介绍了CSPAC的职能和作用,并以“回顾2015,展望2016”为主题,总结了 CSPAC自2015年成立以来在临床和科研等各方面作了大量工作,为推动国内胰腺癌诊疗的进一步发展,凝聚了大家的智慧和力量。同时组织了iap年会 CSPAC专场,16LN清扫和CA125/MUC16在胰腺癌诊疗中应用的专家共识,首次发表在国际权威杂志《国际肿瘤学杂志》上,在国际学术领域发 出中国声音。上海市第一人民医院的王理伟教授首先分享了胰腺癌综合诊治中国专家共识,覆盖了从早期、局部晚期到转移性胰腺癌,从诊断到多学科综合治疗等多个方面,阐释了胰腺癌规范化诊疗的具体内容和实施情况。中山大学附属肿瘤医院李宇红教授以刚刚结束的ASCO GI 2016会议最新揭晓的III期临床结果为例,从新型化疗药、间质去除性药物和信号通路抑制剂三个方面介绍了胰腺癌内科治疗药物的新进展。陈汝福教授介绍了胰体尾癌的个体化外科治疗,尤其是关于左侧腹腔神经丛清扫对胰腺癌根治术预后改善价值的临床研究、3D腹腔镜下胰体尾癌切除术、纳米刀等新技术的探索应用。虞先濬教授作了胰腺肿瘤 外科的学术报告,总结了整个学科的发展规律,并引入了肿瘤学的观念,从外科学和肿瘤学的角度回顾和展望了胰腺癌治疗从手术技术的革新走向生物学行为探索的 趋势,指出了胰腺癌治疗从强调疗效到走向分子分型的必由之路,提出了深入进行基础研究,注重临床实践成果转化的胰腺癌诊治研究的前瞻性思路,充分展现了复 旦胰研所近五年以来的研究成果。在会议的最后,北京大学深圳医院的王树滨教授团队分享了两例胰腺癌患者的综合诊治案例,与会专家从多学科角度分享了观点,并引申出学科发展的很多构想与远见。随着CSPAC2016全国巡讲首站的成功举行,相信在接下来的系列会议中,中国胰腺癌诊疗界的专家们将得到一个更宽广的合作交流平台,获得更深入的视野,激荡出更多的发展源动力。
25岁的东北姑娘小宇 (化名),一个善良内向的女孩,刚刚结束学校实习,准备开始工作。男朋友小冬(化名)跟小宇恋爱多年,正打算近期结婚。可是拿到入职体检报告的那一刻,小 宇的心情是崩溃的,腹部CT提示她胰腺上有个肿瘤。小宇非常疑惑,平时自己身体非常健康,连感冒发烧等很少,为啥平白无故地胰腺上会长个肿瘤呢?会不会是 癌症呢?会不会危及生命呢?带着疑问和不安,小冬陪 小宇开始了求医问道,有医生说这个是良性的,定期复查一下就好了;有人说这个东西可能是恶性的,要马上开刀……小宇更加困惑了,这种毛病一定要找权威专家 看才行啊!一个偶然的机会,小宇打听到一个朋友的亲戚就是胰腺上生了肿瘤,在上海肿瘤医院做了手术,并且是虞先濬教授主刀。小冬马上陪小宇千里迢迢从东北 赶到上海来看病。在虞教授门诊,小宇情绪非常激动,“虞教授,我的毛病到底能看的好吗?我还没结婚,为什么会生这么严重的毛病!”虞教授仔细看完小宇的 CT片,胸有成竹地安慰她,“小姑娘,你可能是胰腺体部长了一个实性假乳头状瘤,这种肿瘤尤其是年轻女性多发,而且是有恶性潜能的,需要尽快手术。你放 心,我亲自给你开刀,保证你平平安安出院,跟你男朋友结婚、生孩子!”小冬和小宇激动地热泪盈眶。经过几日术前检查,小宇 准备做手术了,虞主任主刀。小冬在手术室门口拽着虞主任说:“主任,求求你,一定要她活的比我长才行!”手术麻醉前,小宇悄悄告诉虞主任:“虞主任,您实 话告诉我,这个毛病能看好吗?如果看不好,我不想治了,我看病的钱都是男朋友出的,他也刚刚工作,赚钱很不容易,我不想拖累他!”虞主任安慰她:“我给你 保证过的,一定做到!”手术非常顺利,虞主任带队帮小宇做了保留脾脏的胰腺颈体尾部切除,小宇术后恢复非常快,5天时间就顺利出院了。小冬和小宇的真情, 感动了科室的每位医护人员,真心祝愿两人幸福平安一生!术后病理术后病理结果显 示小宇患的是胰腺实性假乳头状瘤(Solid-pseudopapillary tumor of pancreas, SPT),这是一种具有恶性潜能的良性或低度恶性肿瘤,发病率低,占胰腺肿瘤的0.2%-2.7%。SPT组织来源尚不清楚,有学者推测SPT并非来源于 胰腺组织,而有可能来源于胚胎发生过程中与胰腺原基连接的生殖脊-卵巢原基相关细胞,因此女性患者多见。统计表明,约90%以上的SPT患者为年轻女性。SPT的诊断和治疗SPT 示意图病理诊断是诊断SPT的 金标准。尽管部分患者出现临床症状,但这些症状轻微且无特异性,因此常常延误诊断,就诊时肿瘤体积往往超过10cm。增强CT对于SPT诊断、手术可切除 性判断、手术方式选择均有较大帮助。SPT在CT表现上界限清楚,呈囊实相间,常位于胰腺轮廓外,病灶内可见钙化灶。增强后实性部分动脉期不同程度强化, 呈渐进性,可见包膜强化。手术是唯一确定有效的治疗SPT的方法,根据患者病变大小、位置、侵犯或转移情况选择手术方式。由于该病无明显侵犯倾向,淋巴结 转移发生率不高,手术应尽量保留胰腺组织及临近正常器官。SPT预后良好,有报道表明,其术后5年生存率高达95%以上。虞先濬教授和程合医生与小宇和小冬合影
阅读提要 复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科通过多种突破性治疗手段治疗胰腺癌,明显改善了患者的生活质量,他们在业内有个很酷的名字——胰腺肿瘤的专业“拆弹部队”。 受邀专家 虞先濬 主任医师 教授 博士生导师 复旦大学胰腺肿瘤研究所所长 复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科主任 擅长:胰腺肿瘤,神经内分泌肿瘤,间质瘤,肝胆脾良恶性肿瘤,十二指肠良恶性肿瘤的综合诊治。从医20年,主刀胰腺肿瘤手术1000余例,肝胆肿瘤手术1500例。 出诊时间:周二上午、周四上午 复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科通过多种突破性治疗手段治疗胰腺癌,明显改善了患者的生活质量,他们在业内有个很酷的名字——胰腺肿瘤的专业“拆弹部队”。 优化吻合技术防止胰瘘 胰腺被包裹在十二指肠、空肠、脾脏、肝脏之间,前面还被胃和横结肠覆盖。手术切除必须同时切除连同肿瘤在内的一部分胃和空肠,全部的十二指肠,胆囊以及部 分胆总管。切除之后,需要彻底重建消化道众多器官的连接,包括胰腺肠、胆肠等。最关键的重建是胰管-空肠黏膜吻合,稍有不慎,就可能造成胰瘘。这是胰腺外 科最常见、致死率最高的并发症。 传统的胰管-空肠黏膜吻合技术是目前国际上最常用的吻合技术,但是胰瘘发生率居高不下。“在我的老师倪泉兴教授的带领下,我们对传统的吻合技术进行改良 和优化,创造性的开展了“残端封闭内支撑胰—空肠吻合术”和“人工乳头嵌入式胰—空肠吻合术”,使术后胰瘘的发生率降低至10%以下,无严重的三级胰瘘, 也明显减少了患者住院时间与医疗费用,虞先濬教授介绍,“我们尝试将剩余的胰腺残端,打铸成一个类似乳头状的凸出,然后嵌入空肠,更进一步加大了吻合面 积,简化了吻合难度。这个做法是我们首创的,在长期被欧美垄断的外科手术领域,发出了中国人的声音。” 术中精准放疗改善预后 进展期或者晚期不可手术的胰腺癌患者一般需要多种抗肿瘤综合治疗,包括放化疗、介入、中医药治疗等。复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科主任虞先濬教授介绍,目前我们每周都会开展胰腺肝胆肿瘤的多学科讨论以及专门的胰腺少见肿瘤多学科门诊,中国抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员倪泉兴教授担任首席专家。放射治疗对于改善进展期胰腺癌的预后起着十分重要的作用,但由于胰腺的解剖位置比较特殊,使得胰腺癌外照射放疗效果十分有限。 术中放疗是在术中直视的条件下,利用射线对肿瘤病灶进行较大剂量的照射治疗,具有精确、表面剂量高、正常组织损伤小等优点。而且将腹腔镜技术运用到局部晚 期胰腺癌的术中放疗中来使得传统术中放疗造成的创伤大、恢复慢等难题迎刃而解。同时,还节省手术时间,患者一般只需要3天便能从手术中恢复,以便接受后续 的其它综合治疗,为原先占总发病人数近80%的中晚期胰腺癌患者带来了新的希望,并且可以改善患者预后。 转化治疗变不能为可能 很多胰腺局部晚期患者,由于肿瘤包绕大动脉而无法手术,如何将这部分患者转化为可以手术的患者,由不能变可能,是虞先濬教授近年来一直思考的问题。 “ 局部晚期患者没有远处转移,不手术很可惜,但由于大动脉包绕,直接手术可能无法切除或者手术风险很大。如果能有比较敏感的治疗方案,让肿瘤短暂退缩,就能 让这部分患者重新获得手术的机会。”虞先濬教授考虑到Abraxane,这是一种新型白蛋白结合型紫杉醇,利用创新的纳米微粒白蛋白结合技术,能使紫杉醇 直达肿瘤间质,在国外有研究报道Abraxane在晚期胰腺癌中能显著延长患者生存,目前已经进入国外指南。 虞先濬教授结合Abraxane的国外研究结果和此前在国内人群应用Abraxane的疗效观察,在国际上率先开展了 Abraxane相关的胰腺癌转化治疗和新辅助治疗的临床试验,结果显示很大一部分局部进展期患者经过Abraxane等药物治疗后转化为可手术患者,增 加了手术切除率,同时显著改善了预后。 科室介绍 复旦大学附属肿瘤医院胰腺肝胆外科是目前国内规模最大的胰腺肿瘤专科。在科 室名誉主任倪泉兴教授和科室现任主任虞先濬教授的带领下,团队每年门诊接诊胰腺肿瘤患者30000余人次,每年收治入院胰腺肿瘤2000余例,其中根治切 除胰腺肿瘤700例,开展包括微创腹腔镜切除胰腺肿瘤,内镜、介入、化疗、放疗等综合治疗过千例,居于全国领先地位。
发表者:虞先濬CSPAC协作组在IJO发表共识有关CA125/MUC16在胰腺癌诊断、预测、预后相关的专家共识CSPAC简介由中国抗癌协会胰腺癌专业委员会牵头,全国50家知名医疗机构参与的中国抗癌协会胰腺癌专业委员会多学科临床研究协作学组(Chinese Study Group For Pancreatic Cancer,CSPAC)于2015年1月9日在上海正式成立。这是一个建立在开放、平等基础上的全国性胰腺癌学术合作平台,旨在开启基于开放平台的多学科协作研究的新模式,推动中国胰腺癌诊疗研究水平。近年来,中国肿瘤学界在肺癌、乳腺癌等领域的研究与论文逐渐与世界水平接轨,国际主流学界的权威文献中已经有了越来越多的中国声音。但是在胰腺癌领域势头甚微,NCCN英文版400多篇参考文献中无一篇来自2000年后中国作者的原创研究。我们拥有宝贵的患者群资源,以及日益开阔、与国际接轨的思路和视野,理应能够发出更大的声音,做出更多的贡献。因此,CSPAC成立的宗旨就是学习国外先进的临床研究协作模式,整合国内资源,各成员单位均可自由提出讨论主题和研究构想,通过同行评议获得意见和建议,最终形成高质量的热点共识和研究提案。关于CA125/MUC16在胰腺癌中的应用价值胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤,除肿瘤自身恶性程度极高外,临床诊断困难,缺乏较好的预后预测工具是重要原因。如何充分地认识了解肿瘤生物学特点,并以此为基础运用先进技术理念做到肿瘤的早期诊断和精确监视对于胰腺癌的综合诊治有着重要意义。相比于CT, MRI影像学诊断手段,血清肿瘤标记物监测具有方便,快捷,非侵入性,连续性好,随访简单等特点。目前为止,许多研究表明,以CA19-9为代表的肿瘤标志物检测对帮助促进胰腺肿瘤的早诊,预测预后及疗效监测具有十分重要的价值。然而,在某些特殊情况下,CA19-9的敏感性和特异性仍难满足临床的需要。CA125/MUC16曾是一种广泛应用于妇科肿瘤监测随访的标记物,但近年来,越来越多的证据表明CA125/MUC16在消化系统肿瘤,特别是胰腺肿瘤的发生发展,耐药性,尤其是侵袭转移中同样发挥着重要的作用,相关检测随访对于胰腺癌的诊断,预后预测,疗效随访具有着独树一帜的价值。复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学肿瘤医院胰腺外科虞先濬教授提议,中国抗癌协会胰腺癌专业委员会多学科临床研究协作学组(CSPAC)发起,由来自全国27家单位在胰腺癌基础研究和临床治疗领域知名的近30名专家教授组成专家组。专家组回顾审阅了来自Pubmed数据库的自2000年至2015年发表的CA125/MUC16相关论文,同时结合各自中心的研究进展,历经3个月的各自盲评及讨论最终形成CA125/MUC16在胰腺癌诊疗中临床价值的专家共识。该共识指出:1,CA125/MUC16分子在胰腺癌的发生发展特别是侵袭和转移中扮演重要角色。CA125的血清检测可以协同CA19-9更好地提高早诊率;2,与CA19-9不同的是,CA125的异常增高预示肿瘤很可能能存在早期微小转移(术前通过CT难以发现),且CA125异常增高者,其肿瘤具有更强的侵袭性;3,共识特别指出,在黄疸患者中,CA125相比于CA19-9更不易受到黄疸干扰,且在部分lewis基因型阴性(不分泌CA19-9)的胰腺癌患者中CA125能帮助胰腺癌的诊断,具有稳定准确的诊断价值;4,此外,对于术后患者,CA125具有很好的预后预测及疗效随访价值,治疗随访期间发生的异常升高常能预示肿瘤的复发转移,通过联合其他指标及CT,PET/CT等能更为及时和准确的捕捉到病情的变化和疗效的改变。该共识结果由复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学肿瘤医院胰腺外科虞先濬教授、刘亮副教授、项金峰医师执笔成文发表于最新的《国际肿瘤学杂志》(international journal of oncology,IF=3.025)上。
VHL综合征1895年德国眼科医生Von Hippel发现视网膜血管母细胞瘤(Retina Hemangioblastoma,RHb)具有家族特性,1926年瑞典眼科医生Arvid Lindau也观察到视网膜和小脑的血管母细胞瘤是中枢神经系统(CNS)血管瘤病灶的一部分,并具有遗传性。到1964年,Melmon和Rosen总结了多篇临床报告,将CNS血管母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾癌以及外皮囊腺瘤等疾病正式命名为“Von Hippel-Lindau综合征”,简称VHL综合征。病例讨论患者男性,42岁。因“左下肢麻木1月余”入院。患者一月前出现左下肢麻木,后为排除肿瘤性病变,于我院就诊。 血清学检查:CA19-9:3.43U/ml,CA125:13.18U/ml,CA15-3:9.27U/ml,CA72-4:26.01U/ml,AFP:4.68ng/ml, CEA:0.39ng/ml, NSE:13.71ng/ml,FERR:81.14ng/ml,C-peptide:0.790nmol/L, Insulin:66.6pmol/L, CgA 26.4ng/ml。家族史:其父亲、哥哥有脑瘤病史,具体不详。既往史:2011.09.19于上海五官科医院行眼底荧光造影检查:右眼视网膜血管瘤,左眼视乳头血管异常。后行多次激光治疗。2015.10.10我院PET-CT:1、胰腺钩突结节,FDG代谢异常增高;另见胰腺多发囊性低密度影,未见FDG代谢增高。2、左肾结节,FDG代谢轻度增高,MT不除外;双肾囊肿。后患收入我科进一步检查。汪晓红副主任医师阅片后总结影像学表现,该患者腹部CT提示胰头和钩突富血供结节,形态考虑神经内分泌肿瘤可能,全胰腺多发大小不等囊性灶,不排除IPMN可能;双肾多发占位,考虑多发MT可能,另右肾小囊肿可能。头颅MRI提示:脑干、延髓多发血管母细胞瘤考虑,结合胰腺及肾脏病变,需考虑Von Hippel-Lindau病。徐俊彦医师总结生长抑素受体显像:1.胰头局灶性放射性摄取异常增高,考虑神经内分泌肿瘤可能,生长抑素受体高表达。2.两肾等密度结节,放射性摄取摄取增高,肾癌待排。杨秀疆主任医师总结超声内镜表现:EUS下载胰腺钩突部探及两处相邻实质性占位,横截面直径约25px,22.5px,边界清晰,内部呈均匀低回声,内部血流信号丰富。病变附近可探及多处囊性无回声区,之一与胰管相连通。胰体部至胰头部见多发蜂窝样囊肿,需考虑Von Hippel-Lindau病。徐近副主任医师针对VHL综合征做一介绍:Von Hippel-Lindau (VHL)综合征是一种罕见的常染色体显性遗传的家族性多系统肿瘤综合征。其致病基因位于染色体3p25-p26,基本病变是成血管细胞瘤,临床特征为发生于神经系统或视网膜的血管母细胞瘤、肾脏透明细胞癌、嗜铬细胞瘤以及肝、肾、胰腺、附睾等多发囊肿或肿瘤。该病在家族中引起极度恐慌,具有50%的遗传倾向,流行病学统计本病的发生率为1/36000,外显率非常高,65岁之前外显率大于90%。陈治宇医生对VHL综合征的诊断标准发言:基因检测是该病诊断的金标准,该患者已行VHL基因胚系突变检测,提示VHL错义突变。而临床诊断标准如下:1、有VHL家族史的患者存在中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤或一种内脏病变可建立诊断;2、无VHL家族史的患者,有两种或两种以上血管母胞瘤,一种血管母细胞瘤伴一种内脏病变亦可建立诊断。患者罕见有VHL的全部表现,大约50%只有一项表现视网膜的病灶通常首先发生,只有少数患者在10岁以前被发现。虞先濬主任总结发言:该患者VHL综合征诊断明确,有明确的家族史。由于VHL基因突变可以产生高水平的VEGF,因此使用血管生长抑制剂等靶向药物可能是治疗这类肿瘤的重要组成部分。经讨论,决定予以该患者舒尼替尼37.5mg Qd po。目前胰腺多发肿瘤,通常VHL胰腺肿瘤恶性程度较低,且肾脏多发病灶较小,直径<75px< span="">,可暂不予以手术治疗并密切随访;针对患者左侧肢体麻木,必要时可考虑神经外科手术治疗。
FBW7基因编码的蛋白是SCF型泛素连接酶中介导底物识别的部分,常参与底物的泛素化,引导底物被蛋白酶体降解。FBW7可介导包括原癌蛋白在内的许多重要蛋白的泛素化,如cyclin E、Notch、mTOR、c-Jun和c-Myc等众多在细胞周期、细胞增殖及分化过程中发挥重要作用的蛋白质。因此FBW7的失活会引起多种恶性肿瘤的发生,如胃癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌等。2015年上海肿瘤医院的虞先濬教授在Cell Research上发表FBW7与胰腺导管腺癌(PDAC)相关的研究性论文。其科研团队发现磷酸激酶ERK能够对FBW7进行磷酸化促进其降解,这一过程影响了FBW7发挥其肿瘤抑制因子功能,诱导胰腺癌发生。胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺癌中常见的一种可怕疾病,其5年生存率不到5%,是所有癌症中致死率最高的一种。由于缺少有效的早期检测方法以及该种癌症初次诊断后的高转移率,只有15%~20%的病人能够进行切除手术。因此,提高临床治疗的实践性迫在眉睫,同时需要对PDAC发生发展的分子机制有更深入的了解。根据早期的研究我们知道FBW7与Ras/Raf/MEK/ERK信号通路存在密切的关系,但是并不清楚FBW7的表达水平是如何受到调控的。在本研究中,科学家首先在胰腺癌临床样本中发现FBW7低表达与ERK激活显著相关,ERK激活主要是由于胰腺癌中KRAS突变导致的。通过进一步研究发现ERK能够直接磷酸化FBW7的205位苏氨酸,促进其发生自身泛素化降解。研究人员随后证实FBW7的T205A突变体能抵抗ERK的磷酸化,并导致其中一个重要的原癌基因c-Myc表达水平下降,结果发现胰腺癌细胞增殖及肿瘤发生过程均受到显著抑制。总的来说这些结果揭示了癌基因KRAS突变是如何通过抑制肿瘤抑制因子FBW7促进胰腺癌进展,对于胰腺癌临床实践治疗提供了良好的分子基础。该文是如何确定FBW7的磷酸化位点及ERK对FBW7的磷酸化作用?作者根据最新的研究,确认Thr205-Pro206是FBW7上唯一的潜在磷酸化位点,然后通过两方面来确定Thr205是否为确切的激活位点:1)FBW7蛋白上的Thr205与特异性抗体结合后,显著降低FBW7的磷酸化水平;2)构建FBW7的T205A突变体,发现其难以被磷酸化。后续实验中,作者过表达持续磷酸化的ERK蛋白,并检测到FBW7的磷酸化水平升高而FBW7-T205A的磷酸化水平降低。
2015年12月13日,第四届中国抗癌协会胰腺癌专委会微创学组胰胃病诊治进展高峰论坛在杭州顺利举行,会议广邀国内知名胰胃专家,进行各种形式的学术交流。我科倪泉兴教授、虞先濬教授和刘辰副教授受邀参加了会议。在首先进行的中国抗癌协会胰腺癌专业委员会微创诊治学组(MITPC)委员会会议中,虞先濬教授代表协会发表致辞,他提出微创外科和多学科应联合治疗胰腺肿瘤,充分发挥微创技术在胰腺癌诊治中的优势。 在专题报告环节,虞先濬教授作了题为“当外科学遇见肿瘤学”的精彩的主题报告,全面系统地介绍了外科学的历史沿革和发展轨迹,以及外科技术自开创以来所走过的艰辛历程,认真细致地解读了外科学和肿瘤学迥然不同的特性和潜在联系,并展望了胰腺外科未来的研究和发展方向。虞教授热情生动的演讲博得了在场与会专家的一致好评。在微创胰腺手术视频分享环节,刘辰副教授介绍了我科腹腔镜保脾胰体尾手术的开展情况,刘教授指出腹腔镜下保留脾脏的胰体尾切除术式的安全性早已得到业界公认。腹腔镜下术区视野直观清晰,比开腹保脾胰体尾切除更具优势。并强调了腹腔镜创伤小、恢复快,大大缩短了病人的在院时间。对于胰腺远端的良性病变来讲,如果边界清、脾动静脉未明显受累时应该首选腹腔镜下保留脾脏的胰体尾切除术。随后刘教授展示了其一段腹腔镜保留脾脏胰体尾切除术的视频,并讲解了重要解剖部位的处理原则和手术中需要注意的问题。在随后的多学科病例讨论环节,倪泉兴教授与国内的各个学科专家探讨了多例胰腺癌疑难病例,倪教授指出目前我国胰腺癌的诊治存在医疗水平参差不齐、早诊率低、错诊率高、偏重外科手段、治疗水平不均衡不规范,目前多学科综合诊治(MDT),进一步规范胰腺癌诊断和治疗,仍是改善胰腺癌患者生活质量和延长生存时间的最佳途径。复旦大学胰腺肿瘤研究所/复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科作为国内优秀的胰腺中心,秉承“请进来,走出去”的原则,积极开展院级多学科和国内外学术交流,积极有效地推动了国内胰腺肿瘤的规范化诊疗。
2015年12月3日-4日,为期两天的“传承智源”2015阿斯利康外科学习班在复旦胰研所如期举行,本次学习班分为2个部分,第一天是胰腺外科学术讲座和胰腺疑难病例讨论,第二天是胰腺外科手术观摩。此次学习班旨在搭建国内外科同行间交流学习的宽广平台,加强国内外科同行的交流学习,进一步推动先进外科技术和理念的传播和推广。虞先濬教授首先宣布了2015阿斯利康外科学习班在复旦胰研所正式启动并致欢迎词,然后作了题为“当外科学遇见肿瘤学”的精彩的主题报告,全面系统地介绍了外科学的历史沿革和发展轨迹,以及外科技术自开创以来所走过的艰辛历程,认真细致地解读了外科学和肿瘤学迥然不同的特性和潜在联系,并展望了胰腺外科未来的研究和发展方向。虞教授热情生动的演讲博得了在场外院同道、临床医师、研究生和受邀专家的一致好评。在病例讨论环节,徐近教授进行了胰腺癌转化治疗成功病例的分享,该病人一开始由于诊断为中晚期胰腺癌,局部进展,无法手术,先行静脉化疗,在随后的检查报告显示治疗效果很好,肿瘤缩小明显,而后顺利地进行了手术治疗,术后予辅助化疗。汇报完毕,我科临床医师和受邀专家展开了热烈的讨论。而后刘辰副教授为我们带来了胰腺肿瘤腹腔镜微创手术的发展和展望,刘教授主要从腹腔镜微创手术的发展和微创技术在胰腺手术中的运用两方面阐释了以腹腔镜为主的微创技术在胰腺肿瘤的诊治中的重大意义,并强调了微创治疗在一部分胰腺肿瘤患者中有明显优势。随后刘教授展示了其一段腹腔镜保留脾脏胰体尾切除术的视频,并讲解了重要解剖部位的处理原则和手术中需要注意的问题。随后的第二天,专家们进入手术室观摩了5台各式胰腺手术。为期两天的学习班很快就结束了,虞先濬教授表示此次的学习班非常具有意义,感谢阿斯利康公司为国内外科同行搭建了交流学习的广阔平台,这促进了国内同行的交流和合作,同时展示了复旦胰研所和胰腺外科先进的临床理念和规范的治疗手段,此后一定会提供更多的机会,让更多的国内同行受益。